제1형 당뇨병
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1. 개요
제1형 당뇨병은 인슐린을 생성하는 신체 세포인 베타 세포가 파괴되어 인슐린 결핍으로 인해 발생하는 자가면역 질환이다. 인슐린 부족은 혈당 증가에 제대로 대응하지 못하게 하여 지속적인 고혈당증을 유발한다. 원인은 유전적 요인과 환경적 요인의 상호 작용으로 여겨지며, 자가면역 반응, 환경적 요인, 유전적 요인이 복합적으로 작용한다. 주요 증상으로는 다뇨증, 다음증, 체중 감소 등이 있으며, 소아와 성인에게 다르게 나타날 수 있다. 치료는 인슐린 주사가 핵심이며, 혈당을 정상 범위로 유지하는 것을 목표로 한다. 췌장 이식 및 도세포 이식도 치료 옵션으로 고려될 수 있으며, 생활 습관 관리도 중요하다. 현재까지 제1형 당뇨병을 완전히 예방하는 방법은 없지만, 발병 지연을 위한 연구가 진행 중이며, 테플리주맙과 같은 약물이 사용되기도 한다.
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제1형 당뇨병 | |
---|---|
일반 정보 | |
분야 | 내분비학 |
DiseasesDB | 3649 |
OMIM | 222100 |
MedlinePlus | 000305 |
eMedicineSubj | med |
eMedicineTopic | 546 |
MeshID | D003922 |
질병 이름 | |
영어 | Type 1 diabetes |
기타 이름 | Diabetes mellitus type 1 insulin-dependent diabetes juvenile diabetes |
한국어 | 제1형 당뇨병 |
일본어 | 1型糖尿病 (Ichigata tōnyōbyō) |
증상 | |
주요 증상 | 다뇨증 목마름 증가 다식증 몸무게 감소 |
발병 시기 | 상대적으로 짧은 기간 (며칠 ~ 몇 주) |
지속 기간 | |
기간 | 장기간 (평생) |
원인 | |
원인 | 인체가 충분한 인슐린을 생산하지 못함 |
위험 요인 | 원인 불명, 실리악 스프루, 자가면역 질환 |
진단 | |
진단 방법 | 혈당, A1C, 인슐린 생성 세포를 표적으로 하는 자가항체 |
예방 | |
예방법 | 미상 |
치료 | |
치료법 | 인슐린 주사, 당뇨병 식사, 운동, 혈당 모니터링 |
합병증 | |
주요 합병증 | 당뇨병케톤산증 고혈당성 고삼투성 비케톤성 혼수 양호치 못한 치료 심혈관계 질환 안구 손상 |
빈도 | |
비율 | 당뇨병 사례 중 ~7.5% |
환자 수 | 전 세계적으로 1100만 ~ 2200만 명 |
예후 | |
기대 수명 | 10~12년 단축 |
2. 원인
제1형 당뇨병은 생활 습관병으로 분류되는 제2형 당뇨병과는 달리, 생활 습관과는 무관한 자가면역 질환이 원인으로 알려져 있다. 원인은 다르지만 동일하게 당뇨병의 병태를 보인다.
췌장에 있는 β-세포는 혈당을 낮추는 유일한 호르몬인 인슐린을 분비한다. 그런데 어떤 원인으로 이 β-세포가 파괴되면 인슐린 분비가 극도로 저하되거나 거의 분비되지 않아 당뇨병이 발병한다. 인슐린이 기능하지 않기 때문에 혈당이 상승하여 당뇨병성 혼수와 같은 급성 증상부터 당뇨병성 신증과 같은 만성 증상까지 다양한 합병증을 일으키며, 방치하면 사망에 이른다. 20세기 전반에 인슐린이 치료에 적용되기 전까지는 극도의 식사 제한을 필요로 하는 치명적인 질환 중 하나였다.
제1형 당뇨병의 발병 기전은 자세히 밝혀지지 않았지만, 유전적 요인과 환경적 요인의 상호 작용의 결과로 발병하는 자가면역 질환으로 여겨진다.[123]
제1형 당뇨병의 정확한 예방법은 알려져 있지 않다.[121] 근본적인 치료법은 없으며, 대증 요법이 시행된다. 경구 혈당 강하제는 효과가 없으며, 환자는 반드시 주사제인 인슐린을 항상 휴대하고 매일 4회 자가 주사를 해야 한다.[122] 오늘날에는 펜형 주사기가 개발되어, 발병자의 대다수인 소아도 스스로 주사하기가 쉬워졌다.
1902년 독일 병리학자 마틴 슈미트가 당뇨병으로 사망한 어린이의 췌도 주변 염증을 언급하면서 췌장 손상과 당뇨병의 연관성이 처음 기술되었다.[84] 이후 1920년대 실즈 워렌에 의해 염증과 당뇨병 발병 사이의 연관성이 더욱 발전되었고, 1940년 한스 폰 마이엔부르크는 이 현상을 설명하기 위해 "인슐린염"이라는 용어를 만들었다.[84] 1970년대에는 다른 자가면역 결핍증을 가진 당뇨병 환자에게서 췌도에 대한 자가항체가 발견되면서 제1형 당뇨병이 자가면역 질환으로 기술되기 시작했다.[84] 1980년대에는 면역억제 치료법이 질병의 진행을 늦출 수 있다는 것이 밝혀져 이러한 생각을 뒷받침했다.[85]
2. 1. 자가면역 반응
제1형 당뇨병은 인슐린을 생성하는 유일한 세포인 β-세포가 파괴되어 점차적으로 인슐린이 부족해지는 질병이다. 인슐린이 없으면 신체는 혈당 증가에 효과적으로 대응할 수 없어, 지속적인 고혈당증을 겪게 된다.[1] 70~90%의 경우, β-세포는 자신의 면역 체계에 의해 파괴된다.[1]이러한 자가면역 반응의 가장 잘 연구된 요소는 증상이 나타나기 몇 달 또는 몇 년 전에 생성되기 시작하는 β-세포 표적 항체이다.[1] 일반적으로, 사람은 먼저 인슐린이나 GAD65 단백질에 대한 항체를 생성하고, 결국 IA-2, IA-2β, 및/또는 ZNT8에 대한 항체를 생성한다. 이러한 항체의 수치가 높고, 특히 어릴 때 항체를 생성하는 사람은 제1형 당뇨병이 발생할 위험이 더 높다.[2] 이러한 항체의 발생 원인은 아직 불분명하다.[25] 여러 설명 이론이 제시되었으며, 그 원인은 유전적 감수성, 당뇨병 유발 요인 및/또는 항원 노출과 관련될 수 있다.[25]
나머지 10~30%의 제1형 당뇨병 환자는 β-세포 파괴가 있지만 자가면역의 징후는 없으며, 이를 특발성 제1형 당뇨병이라고 하며 그 원인은 알려져 있지 않다.[1]
2. 2. 환경적 요인
β-세포를 파괴하는 자가면역의 원인을 이해하기 위해 다양한 환경 위험이 연구되었다. 환경 및 생활 방식과 관련된 많은 요소들이 제1형 당뇨병 위험을 약간 높이는 것과 관련이 있지만, 각각의 위험과 당뇨병 사이의 연관성은 명확하지 않은 경우가 많다.[25]오랜 가설 중 하나는 생애 초기의 일부 바이러스 감염이 제1형 당뇨병 발병에 기여한다는 것이다. 이 연구의 대부분은 장 바이러스에 초점을 맞추고 있으며, 일부 연구에서는 제1형 당뇨병과의 약간의 연관성을 발견했지만, 다른 연구에서는 아무런 연관성을 찾지 못했다.[25] 가장 일반적으로 사용되는 바이러스로는 콕사키 바이러스, 림프구성 맥락수막염 바이러스, 뇌심근염 바이러스, 킬햄 쥐 바이러스가 있다. 콕사키 B4에 감염되어 2주 이내에 제1형 당뇨병이 발병한 NOD 마우스가 바이러스 유도 동물 모델의 예시이다.[116] 그 외 엔테로바이러스 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)[125]가 후보로 거론된다.
이와 반대로, 선진국에서 병원체에 대한 노출 감소가 자가 면역 질환의 위험을 증가시킨다고 주장하는 위생 가설도 있다. 가정 내 혼잡도, 보육 시설 출석, 인구 밀도, 소아 예방 접종, 구충제, 그리고 생애 초 또는 임신 중 항생제 사용 등 위생 관련 요인에 대한 다양한 연구는 제1형 당뇨병과의 연관성을 보여주지 않는다.[25]
발병 원인 및 위험과 관련된 연구 사례는 다음과 같다.
- 분자 모방 (콕사키 B 바이러스와 항GAD 항체의 항원인 글루탐산 데카르복실라제의 유사성을 근거로 함)[125]
- 유아기의 일과성 잠재성 비타민 D 결핍증이 향후 발병 위험을 3배 상승시킴[126]
- 제1형 당뇨병의 고위험 유전자를 가진 아이에게 조제 분유를 조기에 노출하면 발병 위험이 상승함[127]
장내 세균총을 조작하여 발병 및 증상의 진행을 제어할 수 있었다는 동물 실험 연구 보고도 있다.[123]
2. 3. 유전적 요인
제1형 당뇨병은 유전적 요인이 크게 작용하는 다인자성 자가면역 질환이다. 이 질병의 유전성은 약 절반 정도가 항원 제시에 관여하는 세 개의 HLA II형 유전자인 ''HLA-DRB1'', ''HLA-DQA1'', ''HLA-DQB1''의 변이로 인해 발생한다.[25]유럽계 사람들에게서 흔히 발견되는 HLA-DR3 및 HLA-DR4-HLA-DQ8 변이는 제1형 당뇨병 위험 증가와 관련이 있다.[105] 반면, HLA-DR15-HLA-DQ6 변이는 제1형 당뇨병 위험을 낮춘다.[105]
전장 유전체 연관 연구를 통해 면역 체계와 관련된 수십 개의 다른 유전자들이 제1형 당뇨병 위험과 관련되어 있음이 밝혀졌다.[25] 주요 유전자들은 다음과 같다.
- '''INS''': 인슐린 유전자의 변이는 흉선 발현에 영향을 미쳐 면역 관용을 감소시킨다.[107]
- '''PTPN22''': T 세포 수용체 신호 전달에 관여하는 단백질 티로신 포스파타제의 변이는 면역 반응 조절에 영향을 미친다.[108]
- '''IL2RA''': 인터루킨-2 수용체 알파 유전자의 변이는 조절 T 세포의 기능을 변화시켜 면역 항상성에 영향을 준다.[109]
- '''CTLA4''': 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4 유전자의 변이는 면역 조절 장애를 일으킨다.[109]
일반 인구에서 제1형 당뇨병 발생 위험은 약 250명 중 1명이다. 가족력이 있는 경우 위험은 증가한다. 부모가 제1형 당뇨병인 경우 1~9%, 형제자매가 제1형 당뇨병인 경우 6~7%로 증가한다.[111] 일란성 쌍둥이의 경우, 한 명이 제1형 당뇨병이면 다른 한 명이 발병할 위험은 30~70%이다.[111]
2. 4. 약물 및 화학 물질
항바이러스제인 디다노신은 복용자의 5~10%에서 췌장 염증을 유발하며, 때로는 지속적인 β 세포 손상을 일으킨다.[25] 마찬가지로, 항원생동물제 펜타미딘을 복용하는 사람의 최대 5%는 β 세포 파괴 및 당뇨병을 경험한다.[25] 이외에도 스타틴(β 세포를 손상시킬 수 있음), 장기 이식 후 복용하는 면역억제제인 사이클로스포린 A 및 타크로리무스, 백혈병 치료제 L-아스파라기나아제, 항생제 가티플록사신과 같은 약물은 가역적으로 인슐린 분비를 감소시켜 당뇨병을 유발할 수 있다.[25]3. 증상
제1형 당뇨병의 주요 증상은 고혈당으로 인한 다뇨증(잦은 배뇨), 다음증(갈증 증가) 및 체중 감소이다.[21][22][23] 이러한 증상은 소아와 성인에서 다르게 나타날 수 있으며, 당뇨병성 혼수와 같은 급성 합병증이나, 당뇨병성 신증과 같은 만성 합병증으로 이어질 수 있다.
3. 1. 소아
제1형 당뇨병은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만, 소아기 및 청소년기에 발병률이 가장 높다.[18][19][20] 주요 징후는 매우 높은 혈당 수치이며, 이는 일반적으로 감염, 격렬한 운동, 탈수 등을 포함한 유발 요인에 노출된 후 며칠에서 몇 주 동안 다뇨증(배뇨 증가), 다음증(갈증 증가), 체중 감소로 나타난다.[21][22][23] 다식증(식욕 증가), 흐린 시야, 야뇨증(야간 빈뇨증), 재발성 피부 감염, 회음부의 칸디다증, 과민성 및 학업 수행 능력 저하도 나타날 수 있다.인슐린 부족이 장기간 지속되면 당뇨병성 케톤산증이 발생할 수 있으며, 과일 냄새가 나는 호흡, 정신 착란, 지속적인 피로, 건조하거나 붉은 피부, 복통, 메스꺼움 또는 구토, 호흡 곤란 등이 그 특징이다.[24] 치료하지 않으면 케톤산증은 급속도로 의식 상실, 혼수, 사망으로 진행될 수 있다. 제1형 당뇨병이 당뇨병성 케톤산증으로 시작되는 어린이의 비율은 지리적 위치에 따라 크게 다르며, 유럽과 북미 지역에서는 15%에 불과하고 개발 도상국에서는 80%에 달한다.
3. 2. 성인
제1형 당뇨병은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만, 소아기와 청소년기에 가장 많이 발병한다. 성인의 경우, 처음에는 제2형 당뇨병으로 오진되는 경우가 종종 있다.[18][19][20] 성인은 며칠 또는 몇 주가 아닌 몇 달에 걸쳐 더 다양한 증상을 보이는 경향이 있다.[24]인슐린 부족이 장기간 지속되면 당뇨병성 케톤산증이 발생할 수 있으며, 이는 다음과 같은 특징을 보인다.[24]
- 과일 냄새가 나는 호흡
- 정신 착란
- 지속적인 피로
- 건조하거나 홍조를 띤 피부
- 복통
- 메스꺼움 또는 구토
- 호흡 곤란
혈액 및 소변 검사에서는 혈액과 소변에 비정상적으로 높은 포도당과 케톤이 나타난다.[24] 치료하지 않으면 케톤산증은 급속도로 의식 상실, 혼수, 사망으로 진행될 수 있다.[24]
3. 3. 급성 합병증: 당뇨병성 혼수
제1형 당뇨병의 가장 심각한 급성 합병증은 혈당 조절 불량으로 인한 저혈당증과 당뇨병성 케톤산증이다.[53] 저혈당증은 혈당이 70mg/dL 미만일 때 나타나며, 몸 떨림, 불안, 짜증, 배고픔, 메스꺼움, 식은땀, 오한, 두통, 어지럼증, 빠른 심장 박동 등의 증상을 유발한다.[53] 심한 경우 혼란, 의식 상실, 발작을 일으킬 수 있다.당뇨병성 케톤산증은 인슐린 부족으로 인해 세포가 지방을 연소시켜 독성 케톤을 생성하는 상태이다.[24] 이 경우 빈번한 배뇨, 과도한 갈증, 메스꺼움, 구토, 심한 복통 등의 증상이 빠르게 나타나며, 심하면 호흡 곤란과 뇌 부종으로 인한 의식 상실을 초래할 수 있다.
당뇨병성 혼수는 제1형 당뇨병뿐만 아니라 모든 당뇨병에서 나타나는 급성 합병증으로, 일시적인 고혈당으로 인해 혼수 상태가 되는 것을 말한다. 특히 몸 상태가 좋지 않아 평소처럼 약을 복용하지 못하는 '식크 데이'에 발생하기 쉬우며, 당뇨병성 케톤산증(DKA)이 대표적이다.
3. 4. 만성 합병증
제1형 당뇨병의 가장 심각한 합병증은 혈당 조절 불량으로 인한 급성 합병증인 당뇨병성 케톤산증과 심각한 저혈당증이다. 만성 고혈당은 신체 작은 혈관에 손상을 일으키는 미세혈관병증을 유발하며, 특히 눈, 신경, 신장에 나타나 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신증을 일으킨다.[24]- '''급성 합병증'''
- '''저혈당증:''' 혈당이 70mg/dL 미만일 때 발생하며, 몸 떨림, 불안, 짜증, 배고픔, 메스꺼움, 식은땀, 오한, 두통, 어지럼증, 빠른 심장 박동 등의 증상이 나타난다.[53] 심한 경우 혼란, 협응력 문제, 의식 상실, 발작을 일으킬 수 있다.[53] 평균적으로 제1형 당뇨병 환자는 100인년 당 16~20번 다른 사람의 도움을 필요로 하는 저혈당증을 경험하며, 100인년 당 2~8번 의식 상실 또는 발작으로 이어진다.[53]
- '''당뇨병성 케톤산증:''' 인슐린 부족으로 세포가 지방을 태워 케톤을 생성하는 상태이다.[24] 빈번한 배뇨, 과도한 갈증, 메스꺼움, 구토, 심한 복통 등의 증상이 빠르게 나타날 수 있다.[24] 심하면 호흡 곤란과 뇌 부종으로 인한 의식 상실을 초래할 수 있다.[24] 제1형 당뇨병 환자는 100인년 당 1~5번 경험하며, 대부분 입원한다.[24]
- '''만성 합병증'''
- '''3대 합병증:''' 심근 경색 등 대혈관 장애, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신경병증이 대표적이다.
- '''심혈관 질환:''' 제1형 당뇨병 환자는 심혈관 질환 위험이 증가하여 평균 수명이 8~13년 단축된다.
- '''기타:''' 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증 (약 20%),[39] 셀리악병 (2~8%),[39] 류마티스 관절염, 루푸스, 자가면역 위염, 악성 빈혈, 백반증, 애디슨병 등 자가면역 질환 위험이 증가한다.[39] 요로 감염,[60] 성 기능 장애[62], 다낭성 난소 증후군[64] 발생률도 높다.
4. 진단
당뇨병은 일반적으로 혈당 검사를 통해 비정상적으로 높은 혈당 수치를 보임으로써 진단된다. 세계 보건 기구와 미국 당뇨병 협회는 당뇨병 진단 기준을 제시하고 있다.[26][27]
당뇨병 진단이 내려지면, 1형 당뇨병은 자가항체 검사, C-펩타이드 검사 등을 통해 다른 유형의 당뇨병과 구별한다. 자가항체 검사는 글루탐산 탈탄산 효소, 베타 세포 세포질, 인슐린, IA-2, ZnT8 등에 대한 항체 유무를 확인한다. C-펩타이드 수치가 매우 낮으면 1형 당뇨병을 시사한다.
1형 당뇨병 발병 이후 식후 글루카곤 분비가 증가하고, C-펩타이드 수치는 감소한다.[41] 면역계가 베타 세포를 파괴하면서 인슐린 생산이 감소하고, 글루카곤 수치 상승은 고혈당증에 기여한다.[40]
1형 당뇨병을 앓는 젊은이들의 설명되지 않는 사망은 야간 저혈당증이 이상 심장 리듬 또는 심장 자율 신경병증을 유발하기 때문일 수 있다. 1형 당뇨병 환자는 저혈당증에 대한 정상적인 글루카곤 반응이 둔화된다.[46][47] 반복적인 저혈당증은 저혈당 무감지증을 유발할 수 있으며, 이는 심각한 저혈당증, 혼수 및 사망으로 이어질 수 있다. 저혈당 무감지증의 메커니즘은 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만, 다음과 같은 가설들이 제시되고 있다:[50][48][49]
가설 | 설명 |
---|---|
글리코겐 과보상 | 성상세포의 증가된 글리코겐 저장고는 대사를 위한 보충적인 글리코실 단위를 기여하여, 저혈당증에 대한 중추 신경계의 인식을 상쇄할 수 있다. |
향상된 포도당 대사 | 반복적인 저혈당증에 따른 변화된 포도당 수송과 향상된 대사 효율성은 교감 신경 반응을 활성화할 산화 스트레스를 완화한다. |
대체 연료 가설 | 포도당에 대한 의존도 감소, 성상세포의 젖산 보충, 또는 케톤은 대사 요구를 충족하고 뇌에 대한 스트레스를 줄인다. |
뇌 신경원 소통 | 시상하부의 억제성 GABA는 일반적으로 저혈당증 동안 감소하여 교감 신경 긴장에 대한 신호를 억제 해제한다. 반복적인 저혈당증 에피소드는 증가된 기저 GABA를 유발하여 후속 저혈당증 동안 정상적으로 감소하지 않는다. 억제성 긴장이 유지되고 교감 신경 긴장은 증가하지 않는다. |
자가면역 당뇨병은 섬 특이적 교감 신경 지배의 상실로 특징지어진다.[51] 이는 1형 당뇨병의 자가면역 측면과 관련이 있으며, 2형 당뇨병에서는 발생하지 않는다.[52]
당뇨병 검사를 통해 혈당 수치, HbA1c 수치 등을 측정하여 1형 당뇨병 여부를 판단한다.
4. 1. 당뇨병 진단 기준 (일본 당뇨병 학회)
일본 당뇨병 학회는 1999년 당뇨병 진단 기준을 발표했다. 이 기준은 공복 혈당 또는 75g 경구 포도당 부하 검사 결과를 바탕으로 당뇨병을 진단한다.정상형 | 경계형(내당능 이상) | 당뇨병형 | |
---|---|---|---|
공복 시 혈당치 | 110mg/dL 미만 | 110 ~ 125mg/dL (IFG) | 126mg/dL 이상 |
2시간 후 혈당치 | 140mg/dL 미만 | 140 ~ 199mg/dL (IGT) | 200mg/dL 이상 |
판정 조건 | 공복과 2시간 후 모두 해당 | 둘 중 하나 해당 | 둘 중 하나 해당 |
일반적으로 검사를 두 번 반복하여 모두 당뇨병형으로 판정되면 당뇨병으로 진단한다. 그러나 갈증, 다뇨, 다음, 당뇨병성 망막증 등의 전형적인 증상이 있거나 HbA1c 수치가 6.5% 이상인 경우에는 한 번의 검사만으로도 당뇨병으로 진단할 수 있다.
공복 혈당 110 ~ 125mg/dL는 '공복 혈당 장애(Impaired Fasting Glucose, IFG)'라고 하며, 75g 경구 포도당 부하 검사 2시간 후 혈당 140 ~ 199mg/dL는 내당능 이상(Impaired Glucose Tolerance, IGT)이라고 한다.
4. 2. 1형 당뇨병 감별 진단
세계 보건 기구는 당뇨병을 최소 8시간 금식 후 혈당 수치가 (126mg/dL) 이상이거나, 경구 포도당 부하 검사 2시간 후 포도당 수치가 11.1mmol/L (200mg/dL) 이상인 경우로 정의한다.[26] 미국 당뇨병 협회는 또한 고혈당 증상이 있고 혈당이 언제든지 11.1mmol/L 이상이거나, 당화 혈색소 (혈색소 A1C) 수치가 48 mmol/mol 이상인 경우 당뇨병으로 진단할 것을 권장한다.[27]당뇨병 진단이 내려지면, 제1형 당뇨병은 베타 세포의 다양한 구성 요소를 표적으로 하는 자가항체의 존재 여부를 혈액 검사로 다른 유형과 구별한다. 가장 일반적으로 사용 가능한 검사는 글루탐산 탈탄산 효소, 베타 세포 세포질 또는 인슐린에 대한 항체를 검출하며, 각 항체는 제1형 당뇨병 환자의 약 80%에서 발견된다. 일부 의료 서비스 제공자는 또한 베타 세포 단백질인 IA-2 및 ZnT8을 표적으로 하는 항체 검사를 사용할 수 있으며, 이 항체는 제1형 당뇨병 환자의 약 58%와 80%에서 각각 존재한다. 또한 C-펩타이드, 즉 인슐린 합성의 부산물을 검사하기도 한다. C-펩타이드 수치가 매우 낮으면 제1형 당뇨병을 시사한다.
일본에서는 일본당뇨병학회 1999년의 진단 기준을 사용한다. 공복 시 혈당 또는 75g 경구 포도당 부하 검사로 진단한다.
정상형 | 경계형(내당능 이상) | 당뇨병형 | |
---|---|---|---|
공복 시 혈당치 | (미만) | IFG | (이상) |
2시간 후 혈당치 | (미만) | IGT | (이상) |
판정 조건 | 공복과 2시간 후의 어느 쪽 모두 | 또는 | 또는 |
통상 판정을 2회 반복하여, 2회 모두 당뇨병형이면 당뇨병으로 진단한다. 갈증이나 다뇨, 다음 등의 전형적인 증상이나 당뇨병성 망막증이 존재하는 경우, 또는 HbA1c 값이 6.5% 이상인 경우에는 1회만의 판정으로 당뇨병으로 진단한다. 공복 시 혈당 110mg/dL-125mg/dL을 Impaired Fasting Glucose, IFG라고 부르며, 75g 경구 포도당 부하 검사의 2시간 값이 140mg/dL-199mg/dL인 것을 내당능 이상; Impaired Glucose Tolerance, IGT라고 부른다.
당뇨병으로 진단할 수 있으면, 다음으로 제1형 당뇨병인지, 제2형 당뇨병인지, 이차성 당뇨병인지 등과 같은 성인에서 진단해 나간다. 순서로서는 우선 제1형 당뇨병을 의심한다. 기본적으로 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병은 전혀 다른 임상상을 나타내기 때문에 구별은 용이하다. 그러나, SPIDDM(slow progressive IDDM)이라는 언뜻 제2형 당뇨병을 연상시키는 병형이 존재하므로, 반드시 한 번은 항GAD 항체를 측정한다. 또한, 당뇨병을 유발하는 질환의 유무를 검색한다. 제1형과 제2형에서는 치료 방법과 방침이 크게 다르기 때문에, 이 과정은 중요하다.
이러한 검사를 실시하여, 종합적으로 제1형인지 여부를 진단한다.
5. 치료
제1형 당뇨병은 인슐린 치료가 필수적이며, 주사기 또는 인슐린 펌프를 사용하여 피하 주사 방식으로 인슐린을 하루에 여러 번 투여해야 한다.[28] 음식 섭취량, 혈당 수치, 신체 활동을 고려하여 인슐린 용량을 조절해야 한다.[28] 치료 목표는 혈당을 가능한 한 정상 범위(식사 전 80–130 mg/dL, 식사 후 180 mg/dL 미만)로 유지하는 것이다.[11]
인슐린 요법 외에도 베타 세포 호르몬 아밀린을 대체하는 아밀린 유사체인 프람린티드가 미국 식품의약국(FDA)에서 승인되어 사용되고 있다.[30] 프람린티드를 식사 시간 인슐린 주사와 함께 사용하면 식후 혈당 상승을 줄여 혈당 조절을 개선하는 데 도움이 된다.[30] 메트포르민, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 수용체 작용제), DPP-4 억제제, SGLT2 억제제가 제1형 당뇨병 환자에게 허가 외 사용으로 처방되기도 하지만, 실제로 이러한 약물을 사용하는 환자는 5% 미만이다.[28]
1980년대에는 제1형 당뇨병이 제2형 당뇨병과 동일하게 여겨졌지만, 제2형 당뇨병의 주요 치료법인 식이요법이나 운동 요법만으로는 제1형 당뇨병에 큰 효과가 없다.[136] 따라서 제1형 당뇨병의 식사 요법은 식사 제한보다는 연령 및 성별에 따라 필요한 영양을 섭취할 수 있도록 균형 잡힌 식단을 구성하는 것이 중요하다.[136]
운동은 제1형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 도움을 줄 수 있다. 특히 제1형 당뇨병을 앓는 청소년의 경우, 규칙적인 운동은 혈당 조절 개선과 관련이 있는 것으로 나타났다.[82]
5. 1. 인슐린 요법
제1형 당뇨병 치료의 주된 방법은 주사기나 인슐린 펌프를 사용하여 인슐린을 정기적으로 피하 주사하는 것이다.[28] 인슐린 용량은 음식 섭취량, 혈당 수치, 신체 활동 등을 고려하여 조절해야 한다.[28] 치료 목표는 혈당을 가능한 한 정상 범위(식사 전 80–130 mg/dL, 식사 후 180 mg/dL 미만)로 유지하는 것이다.[11]인슐린 요법의 목표는 정상적인 췌장의 인슐린 분비를 모방하는 것이다.[30] 즉, 기초적인 신진대사를 위해 지속적으로 낮은 수준의 인슐린을 유지하고, 식사 후 혈당 상승에 반응하여 추가적인 인슐린을 분비하는 것이다. 이를 위해 작용 속도와 지속 시간이 다른 다양한 인슐린 제제를 사용한다.
일반적으로 다음과 같은 방법들이 사용된다.
- 강화 인슐린 요법: 초속효성 인슐린을 매 식사 전 또는 간식 10~15분 전에 볼루스로 투여하고, 지속형 인슐린을 하루에 한두 번 투여하거나, 인슐린 펌프를 통해 지속적으로 주입하여 혈당을 조절한다.[30] 각 주사에 적합한 인슐린 용량은 식사/간식의 내용과 환자의 인슐린 감수성에 따라 다르므로, 환자나 가족이 계산하거나 보조 장치(계산기, 차트, 모바일 앱 등)를 사용하여 계산한다.[30]
- 인슐린 펌프 (CSII): 지속적으로 피하에 인슐린을 주입하는 방식이다.[30]
- 기타 인슐린 요법: 속효성 또는 단시간형 및 중간형 인슐린의 혼합물을 고정된 시간에 투여하는 방법이다. 미리 계획된 시간과 탄수화물 구성을 가진 식사와 함께 사용한다.[30]
영국 국립 보건 임상 연구원(NICE)은 임신 중이거나 임신을 계획 중인 모든 제1형 당뇨병 여성에게 폐쇄 루프 인슐린 시스템을 선택지로 권장한다.[28][29][30]
요법 | 설명 | 비고 |
---|---|---|
강화 인슐린 요법 | 초속효성 인슐린(식전)과 지속형 인슐린(취침 전)을 하루 4회 주사 | 환자 스스로 인슐린 주사량을 조절 |
인슐린 펌프(CSII) | 지속적으로 피하에 인슐린 주입 | 혈당 조절에 효과적 |
기타 인슐린 요법 | 혼합형 또는 중간형 인슐린을 하루 1~2회 투여 | |
폐쇄 루프 인슐린 시스템 | 영국 국립 보건 임상 연구원에서 임신 중이거나 임신을 계획 중인 제1형 당뇨병 여성에게 권장 |
5. 2. 인슐린 외 약물
미국 식품의약국(FDA)에서 제1형 당뇨병 치료를 위해 승인한 인슐린 외 약물은 베타 세포 호르몬 아밀린을 대체하는 아밀린 유사체인 프람린티드이다.[30] 식사 시간에 인슐린 주사와 함께 프람린티드를 추가하면 식사 후 혈당 상승을 줄여 혈당 조절을 개선하는 데 도움이 된다.[30]때때로 메트포르민, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 수용체 작용제), DPP-4 억제제, SGLT2 억제제가 제1형 당뇨병 환자에게 허가 외 사용으로 처방되기도 하지만, 제1형 당뇨병 환자의 5% 미만이 이러한 약물을 사용한다.[28]
5. 3. 생활 습관 관리
제1형 당뇨병의 주요 치료법은 인슐린을 정기적으로 주사하여 혈당을 관리하는 것이다.[28][29][30] 이와 더불어, 생활 습관 관리도 중요한 역할을 한다.1980년대에는 제1형 당뇨병이 제2형 당뇨병과 동일하게 여겨졌지만, 제2형 당뇨병의 주요 치료법인 식이요법이나 운동 요법만으로는 제1형 당뇨병에 큰 효과가 없다.[136] 따라서 식사 요법은 식사 제한보다는 연령 및 성별에 따라 필요한 영양을 섭취할 수 있도록 균형 잡힌 식단을 구성하는 것이 중요하다.[136]
운동 요법은 혈당 조절에 도움을 줄 수 있다. 특히 제1형 당뇨병을 앓는 청소년의 경우, 운동은 혈당 조절 개선과 관련이 있다.[82] 연구에 따르면, 구조화된 운동, 고강도 운동, 동시 훈련, 장시간(24주 이상 또는 60분 이상) 운동은 HbA1c 수치를 감소시키는 데 효과적이다.[82] 또한 근력 운동[81]과 장시간 유산소 운동[83]도 혈당 수치를 낮추는 데 도움이 될 수 있다. 그러나 운동 중 저혈당이나 고혈당이 발생할 위험이 있으므로 주의해야 한다.
결론적으로 제1형 당뇨병 환자는 인슐린 요법과 함께 균형 잡힌 식단, 규칙적인 운동을 통해 혈당을 효과적으로 관리하고 합병증을 예방할 수 있다.
5. 4. 이식
췌장 이식은 심각한 혈당 조절 불량 환자나 신장 이식 예정 환자에게 제한적으로 시행된다. 도세포 이식은 기증자 췌장에서 분리한 도세포를 수혜자의 문맥에 주입하는 방식으로, 췌장 이식보다 덜 침습적이다.6. 역학
전 세계적으로 제1형 당뇨병의 발병률은 증가하는 추세이며, 특히 저연령층에서 이러한 증가세가 두드러진다.[134][135]
지역 | 발병률 (10만 명당) | 연령대 | 비고 |
---|---|---|---|
대한민국 | 1.5~2명 | 0~17세 | |
일본 | 1.5명 | 0~14세 | 일본 당뇨병 학회(1993)[134] |
일본 | 2명 | 0~17세 | [135] |
스칸디나비아 | 30~60명 | 어린이 | |
미국, 남유럽 | 10~20명 | 어린이 | |
중국, 아시아, 남아메리카 | 1~3명 | 어린이 |
최근, 세계적으로 제1형 당뇨병의 발병률 증가가 보고되면서, 환경 요인과의 인과 관계가 의심받고 있다.
7. 예방
현재까지 제1형 당뇨병을 완전히 예방할 수 있는 방법은 알려져 있지 않다. 그러나 고위험군에서 발병을 지연시키기 위한 연구는 활발히 진행되고 있다.[75]
β-세포를 파괴하는 자가면역의 원인을 밝히기 위해 다양한 환경 위험 요소들이 연구되고 있다. 환경 및 생활 습관과 관련된 많은 요인들이 제1형 당뇨병 위험을 약간 높이는 것으로 알려져 있지만, 이들 요인과 당뇨병 사이의 연관성은 명확하지 않은 경우가 많다. 예를 들어, 산모가 비만이거나 35세 이상인 경우, 또는 제왕 절개로 태어난 아이의 경우 제1형 당뇨병 위험이 약간 더 높다. 생후 첫 해 동안의 체중 증가, 총 체중 및 BMI 역시 제1형 당뇨병 위험을 약간 높이는 요인으로 알려져 있다. 우유나 설탕 섭취와 같은 일부 식습관도 제1형 당뇨병 위험과 관련이 있다.
글루텐이나 식이 섬유 섭취와 제1형 당뇨병 위험 사이의 연관성에 대한 연구도 진행되었지만, 결과는 일관되지 않다. 모유 수유 기간, 비타민 D 섭취, 산모의 오메가-3 지방산 섭취 등은 제1형 당뇨병 위험과 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.
생애 초기의 바이러스 감염이 제1형 당뇨병 발병에 영향을 미칠 수 있다는 가설에 따라 장 바이러스를 중심으로 연구가 진행되었으나, 일부 연구에서는 연관성을 발견했지만 다른 연구에서는 그렇지 못했다. 위생 가설에 따르면, 선진국에서 병원체 노출 감소가 자가 면역 질환 위험을 높일 수 있다고 주장하지만, 위생 관련 요인에 대한 연구는 제1형 당뇨병과의 연관성을 보여주지 않았다.
코로나19 감염과 어린이의 제1형 당뇨병 발병률 사이의 관계를 시사하는 연구도 있지만,[80] 아직까지 이를 뒷받침하는 연구는 나타나지 않았다.
7. 1. 테플리주맙
테플리주맙은 항-CD3 단클론 항체로, 2022년 미국 FDA에서 고위험군(8세 이상)의 제1형 당뇨병 발병 지연을 위해 승인되었다.[75]7. 2. 기타 연구
소아 당뇨병 연구 재단(JDRF)은 제1형 당뇨병을 앓는 어린이의 부모에 의해 설립되었으며, 제1형 당뇨병 연구에 대한 자선 기반 자금 지원을 제공하는 세계 최대 규모의 기관이다.[87] 미국 당뇨병 협회, 영국 당뇨병 협회, 당뇨병 연구 및 웰니스 재단,[88] 호주 당뇨병 협회, 캐나다 당뇨병 협회 등도 연구를 지원한다. 미국 정부는 국립 보건원을 통해, 영국에서는 국립 보건 및 진료 연구소 또는 의학 연구 위원회 (영국)를 통해 연구 자금을 지원한다.8. 기타
인간의 의식적인 개입 없이 혈당 수치를 감지하고 적절한 인슐린을 주입할 수 있는 완전 자동 인슐린 주입 시스템, 즉 "인공 췌장"을 개발하기 위한 노력이 활발하게 이루어지고 있다. 현재 사용되는 "하이브리드 폐쇄 루프 시스템"은 연속 혈당 측정기로 혈당 수치를 측정하고 피하 인슐린 펌프로 인슐린을 주입하지만, 인슐린 주입과 작용 사이에 시간 지연이 있어 사용자가 식사 전에 인슐린을 투여해야 한다. 이러한 시스템을 개선하기 위한 임상 시험이 진행 중이며, 인슐린 외에 글루카곤을 주입하는 이중 호르몬 시스템과 복강내 주사를 통해 인슐린 흡수를 빠르게 하는 이식형 장치 등이 연구되고 있다.[89]
일본에서는 1형 당뇨병 환자가 이유 없이 연금 지급을 중단당한 사례가 있었다. 2019년 4월, 오사카 지방 법원은 지급 중단이 위법이라는 판결을 내렸다.[137] 그러나 이는 지급 중단 자체가 아니라 이유를 제시하지 않은 절차상의 문제를 지적한 것이었다.[138] 후생노동성은 이유를 제시한 후 5월 중순까지 다시 지급을 중단할 것이라고 밝혔다.[138] 판결이 확정되었음에도 후생노동성이 재차 연금 지급을 거부하자, 원고 측은 2019년 7월 3일 재소송을 제기했다.[139] 2021년 5월 17일, 오사카 지방 법원은 9명의 원고 중 1명을 제외한 나머지의 소를 기각했다.[140] 지급이 인정된 1명에 대한 판결은 확정되었고, 나머지 8명은 항소했다.[141] 2024년 4월 19일, 오사카 고등 법원은 8명의 주장을 인정하여 국가에 8명 전원에 대한 연금 지급을 명령하는 판결을 내렸다.[142] 5월 7일 상고 기한까지 국가가 상고하지 않아 판결이 확정되었다.[143]
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障害年金打ち切り、判決に隠れた「矛盾」 1型糖尿病、16年だけなぜ?
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1型糖尿病患者の障害年金支給認める 国が逆転敗訴 大阪高裁
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관련 사건 타임라인
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“의사협회 산하기관에 원격의료연구회 설립했다” – 바이라인네트워크
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